Tras recomponerse de un duro golpe, Simon, Yoko y la Gran Brigada Gurren se preparan para la batalla final contra las fuerzas del Rey Espiral que decidirá el futuro de la humanidad. Pero, siete años más tarde, ¿será ese futuro tal y como lo habían soñado?
Los seres humanos han disfrutado de sus vidas lujosas, pacíficas y prósperas durante siete años desde el día en que el todopoderoso Rey Espiral fue derrotado, el día en que recuperaron su tierra natal, la Tierra. Sin embargo, la bendición de este estilo de vida los deja desprevenidos cuando surge una amenaza desconocida y hostil debido a la población humana en constante crecimiento. Esta calamidad es la Anti-Espiral, un temible enemigo con un poder sin igual.
A medida que el pronóstico del Rey Espiral que postula la destrucción del “Mundo de la Espiral” comienza a hacerse realidad, las piezas están en su lugar y el Equipo Dai-Gurren está listo. Con la esperanza de su difunto hermano de ver un futuro mejor para la humanidad, Simon, junto con Nia Teppelin y el resto del equipo, está decidido a derrocar a la poderosa Anti-Espiral para revivir la esperanza perdida de la humanidad.